前几天，我们分享了浙江中医药大学医学技术与信息工程学院冯亚宁博士，挖掘CHARLS公共数据库数据，于2025年3月，一作兼通讯在《Cardiovascular Diabetology》（医学一区，IF=10.6）杂志上发表的一篇因果推断研究论文，采用了纵向靶向最大似然估计（LTMLE）方法。

如何用公共数据库开展因果推断？浙中医学者一区SCI做到了

同年，2025年，据不完全统计，冯亚宁博士作为一作或通讯作者共发表5篇SCI论文，其中三篇均采用了LTMLE方法进行因果效应估计，包括1篇医学一区和2篇二区SCI，成为其高效产出高质量论文的“方法论利器”！

靶向最大似然估计（TMLE）是一种双重稳健的估计方法，旨在提高因果效应的估计精度。其扩展形式——纵向 TMLE（LTMLE）将 TMLE 的原理应用于纵向研究的复杂情况，例如随时间变化的治疗因素和混杂因素。

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我们一起简要看看三篇文章！

第一篇文章

2025年3月10日，发表在《Cardiovascular Diabetology》（医学一区，IF=10.6）杂志上。

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研究者利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的全国性队列数据，采用纵向靶向最大似然估计（LTMLE）这一因果推断方法，调整时间不变和时间变化混杂因素，系统评估了胰岛素抵抗（IR）轨迹对心血管疾病（CVD）风险的长期影响。

研究结果显示，“高稳定”和“持续上升”轨迹组的参与者患心血管疾病的风险显著高于“低稳定”组，无论暴露是 TyG-BMI 还是 TyG 指数。与 TyG 指数相比，TyG-BMI 在比较时始终显示出更高的心血管疾病风险比值（OR）。早期识别胰岛素抵抗的曲线趋势能够为日后预防心血管疾病提供参考依据。

第二篇文章

2025年4月28日，在《Psychological Medicine》（医学二区，IF=5.5）杂志上发表了一项研究论文，采用了先进的因果推断方法，对一个自然观察队列中的第二代抗精神病药物（SGA）对代谢的影响进行了评估。

研究者对 696 名患有精神分裂症谱系障碍的中国患者进行了跟踪研究，这些患者正在接受第二代抗精神病药物治疗。

研究者采用纵向目标最大似然估计（LTMLE）方法，来估算连续使用第二代抗精神病药物与“不治疗”相比，在代谢指标方面的平均治疗效果（ATE），时间跨度为 6 至 18 个月，间隔为 3 个月。

代谢指标包括包括总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FG）和体重指数（BMI）。

LTMLE 考虑了时间不变和时间变化的混杂因素。

研究结果显示，连续使用精神活性药物治疗：

对体重指数（BMI）和甘油三酯（TG）的影响呈现出倒 U 型曲线，效果在 12 个月时达到峰值，随后逐渐减弱。 对于总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）而言，也观察到了类似的曲线模式，尽管其 ATE（平均治疗效应）在 15 个月时达到峰值。 对于纤维蛋白原（FG）和高密度脂蛋白（HDL），ATE 在约 6 个月时达到峰值。

精神活性药物对 BMI 的不良影响即使在停药后仍持续存在，但其他代谢参数并未表现出这种持续的副作用。

氯氮平和奥氮平的代谢副作用比其他精神活性药物更严重。

第三篇文章

2025年5月29日，在《Journal of Affective Disorders》（医学二区，IF=4.9）杂志上发表了一篇研究论文，同样挖掘了CHARLS公共数据库，采用先进的因果推断技术，来评估睡眠不足对抑郁症状的纵向影响，同时考虑了时间不变和时间变化的混杂因素。

这项研究对来自中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据进行了分析。

睡眠不足被定义为每天睡眠时间少于 6 小时。采用纵向靶向最大似然估计（LTMLE）方法，来考察持续 2 至 9 年的睡眠不足对通过 CESD-10 量表测量的抑郁症状的影响。另外，还根据性别和年龄进行了分组分析，并研究了午睡时长的影响。

研究共纳入 4362 名参与者。在基线调查时，有 924 名参与者表示睡眠不足。

研究结果显示，抑郁症状的平均治疗效应（ATE）起初有所上升，于 7 年时达到峰值 3.75 分，随后略有下降至 9 年时的 3.66 分。

女性的 ATE（4.57）高于男性（2.80）。这种影响在女性中更为显著。

超过 30 分钟的午睡与抑郁症状的减轻有关。敏感性分析证实了这些结果的稳健性。

这三篇文章中，有两篇文章挖掘CHARLS公共数据库的数据开展因果推断，相较于其他横断面或单次调查数据库，CHARLS公共数据库的核心优势在于其“多次随访的队列”性质，这为进行严谨的因果推断提供了至关重要的 “因果时序”基础。

另外，三篇文章均采用纵向靶向最大似然估计方法，冯博士一年内通过深耕该方法，连续产出多篇高质量论文，也印证了：掌握前沿因果推断方法，无疑是提升科研竞争力的加速器！

发布于：浙江省